Niedrobnokomórkowy rak płuc (NDRP) jest poważnym schorzeniem powodującym setki tysięcy zgonów każdego roku. Pilne wymagane są nowe, celowane terapii, aby poprawić smutne statystyki tej choroby.
Prawie 10-30% pacjentów cierpiących na NDRP ma mutacje receptora EGFR w onkogenie KRAS. Celowane terapie wykorzystujące inhibitor EGFR — erlotinib — stanowią ciekawą alternatywę terapeutyczną dla standardowej chemioterapii. Jednakże tych pacjentów rozwija się lekooporność zmniejszająca skuteczność tej metody.
Mając to na uwadze, naukowcy z finansowanego przez UE projektu LUNGTARGET (New approaches for the targeted therapy of non-small cell lung cancer) postanowili odkryć nowe cele terapeutyczne do zwalczania NDRP u pacjentów z mutacją EGFR lub KRAS. Wykorzystano różne metody, w tym badania przesiewowe poprzez profilowanie interferencji RNA i ekspresji białek.
Wysiłki te doprowadziły do identyfikacji kilku celów, a dokładnie transkrypcyjnej sieci GATA2 i kilku kinaz, które ulegają nadekspresji i są nadaktywne w NDRP. Ponadto wykryto różnice w ekspresji pewnych molekuł w opornych na EGFR komórkach nowotworowych, które korelowały z wynikami klinicznymi pacjenta, takimi jak przeżycie i odpowiedź na terapię.
Walidację terapeutyczną tych celów przeprowadzono in vivo i zaproponowano liczne terapie kombinowane, aby wyeliminować komórki raka płuc z mutacją KRAS lub EGFR. Aby przeciwdziałać oporności na erlotinib członkowie konsorcjum zaproponowali użycie przeciwciał przeciw całej rodzinie EGFR. Stworzono dodatkowe molekuły lub inhibitory, które wraz z nowatorskimi, synergicznymi terapiami otwierają nowe możliwości leczenia NDRP.
Reasumując, strategie terapeutyczne zaprojektowane podczas projektu LUNGTARGET stanowią pierwszą celowaną metodę leczenia NDRP u pacjentów z mutacją KRAS. Wyjaśnienie mechanizmów i czynników molekularnych oporności na terapię pomoże również zmniejszyć wysoki odsetek śmiertelności związanej z rakiem płuc.
